华盛顿-一个小阶段我研究提供了分子证据,一个fda批准的药物对白血病显著增加大脑多巴胺和降低毒性蛋白与帕金森氏症患者的疾病进展或与路易体痴呆。多巴胺是大脑化学物质(神经递质)失去的结果在这些神经退行性疾病产生多巴胺的神经细胞的死亡。
乔治敦大学医学中心的研究人员发现),说这些发现,帕金森病杂志》中描述,支持观察和改善临床结果首次报道2015年10月举行的神经科学学会年会上。
研究测试nilotinib每天服用6个月。更小剂量的nilotinib(150或300毫克每日一次)剂量相比,用于慢性粒细胞性白血病(300 - 400毫克每日两次)。十二参加临床试验的病人,一个病人因不良事件退出。研究人员说这种药物似乎安全和耐受性良好其余11参与者完成了研究。
除了安全之外,研究人员还研究了血液中的生物标志物和脑脊髓液以及认知、运动和非改进。他们发现明显的迹象表明nilotinib可能提供这些神经退行性疾病患者受益。
“这些结果需要谨慎和较大的安慰剂对照试验,进一步验证因为本研究小,病人非常不同,也没有安慰剂,”这项研究的高级研究员说,Charbel穆萨,医学博士,博士、科学和临床研究发现转化Neurotherpeutics项目主任。
生物标志物的研究结果:
- 水平的多巴胺代谢产物高香草酸-表明产生多巴胺是稳步增加了一倍,即使大多数多巴胺神经元的损失。大多数研究参与者能够停止使用,或者减少使用,多巴胺替代治疗;
- 帕金森病相关的氧化应激水平标记DJ-1——一个指标,是产生多巴胺的神经细胞死亡——niltonib治疗后减少50%以上;和
- 细胞死亡的水平标记(了无,S100B和τ)显著降低脑脊液(CSF)建议减少神经细胞死亡。
此外,穆萨补充道,似乎nilotinib减毒的CSFα-突触核蛋白,有毒的神经元内蛋白积累,导致CSF水平降低帕金森综合症和路易体痴呆。
研究人员还说,所有11个病人耐受药物报道有意义的临床改善。所有患者在帕金森症的mid-advanced阶段和他们都有轻微到严重的认知障碍。
“病人逐步提高在运动和认知功能,只要他们的药物——尽管减少使用多巴胺替代治疗的参与者与帕金森氏症和老年痴呆症与路易小体,”该研究的主要作者说,费尔南多异教徒,医学博士医疗主任GUMC平移Neurotherpeutics程序和运动障碍项目主任MedStar乔治敦大学医院。
但撤军的药物三个月后,参与者回到相同的认知和运动状态减少他们在研究开始之前,异教徒补充道。
一些严重的副作用报告包括一个病人退出治疗4周由于心脏病和尿路感染或肺炎的三个事件。研究人员说这些事件在这个病人的人口,并不罕见,还需要更多的研究来确定相关不良事件nilotinib的使用。
“长期nilotinib安全是头等大事,所以重要的是,进行进一步的研究来确定最安全、最有效剂量在帕金森氏症,异教徒说。
研究者设计的临床试验将几个显著的在实验室里观察。由穆萨,临床前研究表明,nilotinib酪氨酸激酶抑制剂,有效地穿透血脑屏障和破坏建立的毒性蛋白帕金森病和痴呆,打开里面的“垃圾处理机械”神经元。
发表他们的研究还显示nilotinib增加多巴胺的神经递质——化学失去由于神经破坏由于有毒蛋白质积累,提高电动机和认知结果在帕金森症和阿尔茨海默病动物模型。
“我们希望澄清nilotinib病人在一个更大的好处和对照研究。这是一个非常有前途的开端,”穆萨说。坚持在进一步的研究中,“如果这些数据nilotinib是最重要的左旋多巴治疗帕金森症,因为发现近50年前。”
他补充说,“此外,如果我们可以在即将到来的验证nilotinib对认知的影响更大,安慰剂对照试验,这种药物可能成为第一个治疗与路易体痴呆,无法治愈,可能还有其它痴呆。”
两个随机、安慰剂对照II期临床试验计划在夏季/秋季在帕金森症和阿尔茨海默氏症的疾病。平动Neurotherpeutics项目还计划在ALS的一个小试验(Lou Gherig病)。
根据诺华,nilotinib的成本(截至2015年10月)治疗CML是大约10360美元一个月每天800毫克。本研究中使用的剂量低- 150和300毫克每天。
我研究收到的阶段支持的慈善资金,Georgetown-Howard大学临床与转化科学中心。
穆萨列为一个发明家在乔治敦大学专利申请,提交相关的使用nilotinib和其他酪氨酸激酶抑制剂治疗神经退行性疾病。
研究合著者包括艾伦·h·Valadez医学博士;Yasar Tores-Yaghi博士;Reversa r·米尔斯博士;芭芭拉·M。威尔玛斯,NP;赫楞霍华德,RN;康奈尔邓恩;亚历克西斯卡尔森;肖恩·l·罗杰斯,医学博士;马里兰州和拉姆齐(画)驯鹰人; from the National Parkinson’s Foundation Center for Excellence, the Translational Neurotherapeutics Program, and the Movement Disorders Program at the MedStar Georgetown University Hospital; Michaeline Hebron, and Xu Huang, and Jaeil Ahn, PhD, Georgetown University Medical Center.
研究人员表示MedStar乔治敦运动障碍项目,GUMC平移神经病治疗项目实验室痴呆和帕金森症,Georgetown-Howard大学临床与转化科学临床研究中心和生物统计学的部门。